一.国外上市情况:由法国Servier开发，2004年在爱尔兰和英国上市，商品名为Protelos，目前正在其的欧盟国家注册。该产品的适应症是用于治疗和预防绝经后妇女的骨质疏松。 该项目在国外获得了两个奖： Servier的PROTELOSA获得了法国2005年度Prix Galien奖，该奖项用来奖励那些药学领域著名的研究成果。另外，该公司因为该产品获得了Frost & Sullivan Award for Innovation (获奖介绍：Frost & Sullivan's Industry Innovation & Advancement of the Year Award is bestowed each year upon a company that has proven to be a leader in bringing innovative products to patients through their research and development activities. This Award recognizes the company for its important contribution to the advancement of patient care)。

二.疾病介绍
骨质疏松症(OP)是一种进行性骨骼疾病，其特征为骨密度降低和骨组织结构改变，表现为骨脆性提高和易发生骨折，后者以脊椎、髋部和腕处最为常见。骨质疏松不仅使人容易骨折和使任何骨折难于修复，同时也带来疼痛和可能引起骨骼变形及一些其它的健康问题。这个问题还在扩大，而且过去被认为是重要预防手段的HRT(激素替代治疗)已由于其增加乳腺癌和其他疾病的风险而不再被推荐长期使用。

据报道，骨质疏松造成的骨折在过去10年中增加了1倍。WHO预测2050年全球半数以上的髋部骨折将发生在亚洲；50岁以上的女性有40％会因骨质疏松而可能发生1次骨折，因此骨质疏松症将是21世纪严重威胁人类健康的疾病。目前我国已是世界上拥有骨质疏松症患者最多的国家，约有9000万患者，约占总人口的7％。国际骨质疏松基金会中国会员单位提供的数据显示，我国每年因骨质疏松症而并发骨折的发病率超过9％，并有逐年增高的趋势。

三．现有治疗药物及进展:目前治疗骨质疏松这类药物包括Merck公司的Fosamax(alendronate,阿仑膦酸盐)和Aventis/P&G公司的Actonel(risedronate,利塞膦酸盐)，也包括Lilly公司的选择性雌激素受体调节剂Evista(raloxifene,雷洛昔芬)和降钙素(calcitonin)。通过抑制破骨细胞，停止骨吸收而促进骨的继发性矿化，增加骨矿物质密度。更重要的是，二膦酸盐能减少病人持续骨折的风险(骨质疏松治疗的一个关键治疗目标)。但二膦酸盐类药物也存在服药问题，因为它吸收极差并刺激食管，因而服药要求相当严格和精确。

雷尼酸锶Protelos(strontium ranelate)是由法国Servier公司开发的具有重要意义的新一代抗骨质疏松药。它对骨有双重作用，即抑制骨吸收和促进骨生长。可能成为二膦酸盐的主要替代药物，因为它的制造成本低及更适于与二膦酸盐联用和长期服用。

四．国外上市产品情况
剂型：口服悬液颗粒(Granules for oral suspension)
规格：每袋包括2克strontium ranelate。
包装规格：每盒包括7、14、28、56、84或100袋。

适应症：PROTELOS是一种非激素药物，用于治疗绝经后妇女骨质疏松，能减少脊柱和髋部的骨折发生机率(PROTELOS is a non-hormonal medicine used to treat osteoporosis in postmenopausal women. PROTELOS reduces the risk of fracture at the spine and at the hip)。

用法：一天一次，一次一袋，推荐在晚上睡觉时服用。骨质疏松治疗时间较长，需根据医生处方时间长短服用。

副作用：常见的副作用是恶心、头痛、腹泻和皮肤刺激(During clinical trials, the most common side effects were nausea,diarrhoea, headache and skin irritation. However, these effects were mild and short-lived and usually did not cause the patients to stop taking their treatment)。

国外价格：NHS(National Health Service英国的国民卫生服务)rice: 28 pack - ￡ 25.60(28袋装，25.6英镑)

药理作用：具有双重药理作用，一方面在成骨细胞富集的细胞中，strontium ranelate能增加胶原蛋白与非胶原蛋白的合成，通过增强前成骨细胞的增殖而促进成骨细胞介导的骨形成。另一方面，能剂量依赖地抑制前破骨细胞的分化，从而抑制破骨细胞介导的骨吸收。

药理及临床研究都证实，strontium ranelate能优化骨吸收与骨形成，从而增加骨密度，这对于骨质疏松治疗意义重大。

五．国外临床情况:期临床试验显示，本品可降低绝经后妇女脊椎再骨折的发生率。法国Edoua rdHerriot医院的Pierre Meunier教授主持的III期临床试验从包括英国在内的12个国家72个中心招募了1649例50岁以上白种妇女，这些妇女至少已绝经5年，其中87.5%经过至少一次脊椎骨折。半数妇女接受本品一日2g，持续服用3年，另一半接受安慰剂。所有的妇女每天皆补充1500mg钙剂和400～800 IU 维生素D。研究显示，本品组患者第一年脊椎骨折的风险降低49%，3年后4l%。此外，在第36个月，本品可使腰椎的骨矿物质密度增加14.4%，股颈骨(femoral neck)增加的幅度为8.3％。研究中，两组的不良反应无显著差异。

六．专利情况:
该产品有化合物专利EP0415850，在澳大利亚、加拿大、德国、美国(US5128367)等国进行了申请，但没在国内申请。该专利在美国申请的时间是1990年8月，授权时间是1992年7月，据此看可以在国内申请行政保护。但另一方面，国外专利于2009年7月到期，由于该项目的的临床时间很长(国外III期为3年)，故开发时间很长，不管是否申请行政保护，预计对我们开发项目都不产生影响。

七．国内注册情况:可查到2003年10月有人申请了一项Strontium　Ranelate　Granules的进口临床，不知什么原因，没有看到关于该项进口申请的其他信息。

八．项目分析:从临床效果及国外对该项目的评价来看，该项目本身是很不错的，特别是这种近年上市的项目，很少有没在国内申请专利的。另外，对于骨质疏松这种疾病，需要常期用药，产品销量巨大。以下是关于此项目的优劣分析：

优势：
1.雷尼酸锶对骨有双重作用，即抑制骨吸收和促进骨生长，国外对该项目评价较高。
2. 耐受性良好，并无特殊的不良反应。
3. 随着我国老龄人口的增多，适应症人群较大，目标市场较大。
4. 骨质疏松预防和治疗用药时间长，产品销量大。

九．国内研究情况:济南科汇医药科技有限公司已完成临床前各项研究，正在进行稳定性考察